阿达格拉西布 (Adagrasib) 200mg
1. 产品成分
阿达格拉西布的活性成分是 **Adagrasib**。其化学名称为 **N-{[(1S)-1-(4-bromo-2-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethyl]amino}-2,2-difluoro-N-methyl-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]acetamide**，分子式为C26H23BrClF5N2O3S，分子量为 625.89 g/mol。
2. 药效
阿达格拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的肿瘤，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和某些结直肠癌（CRC）。**KRAS G12C**是一种激活型突变，导致RAS蛋白持续激活，从而驱动癌细胞生长。阿达格拉西布通过特异性地靶向并抑制突变的KRAS G12C蛋白，阻断信号通路，减少癌细胞的增殖并促使其凋亡。
3. 使用方法
阿达格拉西布通常以口服片剂形式给药，常见剂量为 **200mg** 每日两次，患者应遵循医生的具体指导。服用时可与食物同服或空腹服用。对于剂量的调整，需要根据患者对药物的耐受性和副作用反应来决定。
4. 研发历史
阿达格拉西布由Mirati Therapeutics公司研发，专门针对KRAS G12C突变开发。这一突变曾被视为“不可靶向”的癌症驱动因素，因为它的结构特性使得传统靶向药物无法有效结合。然而，随着结构生物学和化学的进步，Mirati Therapeutics开发出阿达格拉西布，这一药物能够特异性识别并结合KRAS G12C的突变位点，从而有效抑制癌细胞的生长。
阿达格拉西布在多项临床试验中表现出对携带KRAS G12C突变的肿瘤有显著疗效，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中反应良好。2022年，美国FDA授予阿达格拉西布快速通道资格，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。
5. 药品机制
阿达格拉西布的作用机制基于其对 **KRAS G12C** 突变蛋白的特异性抑制。KRAS是一种GTP酶，在正常细胞中调节细胞增殖和存活信号，但G12C突变导致KRAS保持活性状态，推动肿瘤细胞的生长。
阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，阻止其与GTP结合，从而锁定KRAS蛋白在非活性状态。这一过程阻断了癌细胞增殖的信号通路，导致癌细胞生长停止并触发凋亡。
阿达格拉西布具有较长的半衰期，能够在体内维持较高的药物浓度，这使其能够持续抑制KRAS G12C突变蛋白，并显著减少癌症进展的风险。
6. 药品总结
阿达格拉西布是一种创新性的小分子靶向药物，专为携带KRAS G12C突变的患者设计。它通过特异性抑制突变的KRAS蛋白，阻止癌细胞生长，尤其适用于非小细胞肺癌及其他KRAS G12C突变的实体瘤患者。临床试验显示，阿达格拉西布在此类患者中展现出良好的疗效和耐受性。
