奥拉帕利 (Olaparib) 150mg
1. 产品成分
奥拉帕利的活性成分是 **Olaparib**，其化学名称为 **4-[(3-{[4-(Cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-4-fluorobenzyl)carbamo yl]phthalazin-1(2H)-one**，分子式为 C24H23FN4O3，分子量为 434.47 g/mol。
2. 药效
奥拉帕利通过抑制PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）酶的活性，阻止癌细胞修复自身的DNA损伤，尤其是那些依赖于BRCA基因功能的癌细胞。由于BRCA突变的癌细胞已经丧失了修复DNA损伤的关键途径（同源重组修复途径），通过抑制PARP，奥拉帕利能使这些癌细胞积累致命的DNA损伤，最终导致其死亡。
主要疗效包括：
- 针对BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌有显著疗效。
- 延长疾病无进展生存期（PFS），尤其是化疗后有残余癌症的患者。
- 可能用于一线或二线治疗，取决于患者的基因突变状态和疾病进展情况。
3. 使用方法
奥拉帕利通常以口服胶囊或片剂形式使用。**50mg剂量**的奥拉帕利是胶囊形式，推荐剂量通常为 **每日两次，每次300mg（6粒50mg胶囊）**，具体剂量可能根据患者的身体状态、病情进展和副作用调整。
- 可以与食物同服或空腹服用。
- 服药时应遵循医生指示，不要擅自更改剂量或停止用药。
4. 研发历史
奥拉帕利是由**AstraZeneca**开发的首个获批的PARP抑制剂。该药物的研发历程始于2000年代早期，主要针对那些携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者，因为这些突变使患者对DNA修复抑制剂敏感。奥拉帕利经过多项临床试验，显示出在晚期或复发性卵巢癌患者中的显著疗效。2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准奥拉帕利用于BRCA突变的卵巢癌治疗。随后，奥拉帕利逐步扩展到其他癌症类型，如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。
5. 药品机制
奥拉帕利的核心机制是通过抑制PARP酶的活性来阻止DNA的修复。在正常情况下，PARP酶帮助修复单链DNA断裂。如果这种修复被抑制，DNA断裂就会累积并转化为双链断裂，而正常细胞可以通过同源重组修复来修复这些断裂。然而，对于BRCA基因突变的癌细胞来说，由于它们同源重组修复功能受损，无法修复这些双链断裂，最终导致癌细胞的死亡。
这一“合成致死”机制使奥拉帕利对BRCA突变癌症具有高度选择性，同时也降低了对正常细胞的损害，从而减少了化疗药物常见的全身性副作用。
6. 药品总结
奥拉帕利是一种针对BRCA1和BRCA2基因突变患者的高效抗癌药物。其通过抑制PARP酶，干扰癌细胞的DNA修复机制，导致癌细胞死亡，尤其适用于BRCA突变导致的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。作为靶向治疗的一部分，奥拉帕利显著延长了这些患者的无进展生存期和总生存期。
