白血病

普纳替尼（Ponatinib）45 mg

• 2025-05-23

1. 药物简介

普纳替尼（Ponatinib） 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它是一种第三代BCR-ABL抑制剂，特别设计用于应对 T315I突变等对前代TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼）耐药的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者。

2. 适应症

普纳替尼主要适用于：

• 慢性髓性白血病（CML）：

  • 慢性期、加速期或急变期CML患者，尤其是对其他TKI耐药或不耐受者。

  • 含 T315I 突变的CML患者。

• 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：

  • 同样适用于对其他TKI耐药或不耐受的患者，包括T315I突变者。

3. 药理机制

• 普纳替尼强效抑制 BCR-ABL 融合蛋白，包括所有已知的耐药突变亚型，尤其是T315I突变（这是最常见也最难处理的耐药突变）。

• 同时抑制其他激酶，如 VEGFR、FGFR、PDGFR、SRC、KIT 等，赋予其广谱的抗肿瘤作用。

4. 给药方式与剂量

• 推荐剂量：45 mg 每日一次，口服。

• 可根据耐受性及副作用调整剂量，例如降低至30 mg或15 mg每日一次。

• 可空腹或随餐服用，完整吞服药片，不能咀嚼或掰开。

5. 药代动力学

• 口服吸收良好，血浆浓度达峰时间约为6小时。

• 半衰期约为24小时，支持每日一次给药。

• 主要通过肝脏代谢（CYP3A4参与），部分经粪便排出。

6. 研发与批准历史

• 2012年，FDA加速批准普纳替尼用于T315I阳性或对多种TKI耐药的CML/Ph+ ALL患者。

• 因安全性问题曾一度暂停销售，后恢复但加强警示并限制适应症。

• 欧洲、亚洲等多个国家和地区亦批准其用于难治型CML/ALL。

7. 总结